AstraZeneca treibt seine Pipeline voran und unterstreicht Fortschritte im Immunbereich

Jan 26, 2024

AstraZeneca wird auf der Jahrestagung der American Association for Cancer Research (AACR) vom 14. bis 19. April 2023 neue Daten aus seiner vielfältigen, branchenführenden Onkologie-Pipeline und seinem Portfolio vorstellen.

Es werden Daten aus 70 Präsentationen vorgestellt, darunter acht mündliche Präsentationen, eine Plenarpräsentation der AEGEAN-Phase-III-Studie zur auf Imfinzi (Durvalumab) basierenden Therapie bei resektablem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) und die ersten Veröffentlichungen präklinischer Daten für fünf neuartige Moleküle in den wissenschaftlichen Plattformen des Unternehmens für Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (ADC), Zelltherapie und Epigenetik.

Susan Galbraith, Executive Vice President, Oncology R&D, AstraZeneca, sagte: „Es ist spannend zu sehen, wie unsere Strategie, Krebs aus verschiedenen Blickwinkeln zu bekämpfen, dieses Jahr auf der AACR durch Daten aus unseren firmeneigenen Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten, Zelltherapien der nächsten Generation und epigenetischen Molekülen zum Leben erweckt wird.“ . Darüber hinaus zeigen die Ergebnisse der AEGEAN-Studie das Potenzial einer frühzeitigen Behandlung von Lungenkrebspatienten mit Imfinzi vor und nach der Operation, was die Bedeutung einer frühzeitigen Diagnose von Lungenkrebs unterstreicht.“

Verbesserung der Ergebnisse für Patienten mit resektablem Lungenkrebs mit ImfinziEine aktuelle Präsentation der Ergebnisse der AEGEAN-Phase-III-Studie wird das Potenzial einer neuartigen Imfinzi-basierten Behandlung vor und nach der Operation für Patienten mit resektablem NSCLC im Frühstadium (IIA-IIIB) hervorheben. AEGEAN hat seine beiden primären Endpunkte erreicht und Verbesserungen im ereignisfreien Überleben und pathologischen Komplettansprechen mit Imfinzi in Kombination mit neoadjuvanter Chemotherapie vor der Operation und als adjuvante Monotherapie im Vergleich zur alleinigen neoadjuvanten Chemotherapie gefolgt von einer Operation gezeigt.

Bereitstellung der nächsten ADC-Welle mit proprietärer PlattformIn zwei mündlichen Vorträgen werden die ersten präklinischen und translationalen Ergebnisse für AZD9592 vorgestellt, ein bispezifisches ADC, das für die gezielte Chemotherapie von Krebszellen mit einem Topoisomerase-Inhibitor-1-Gefechtskopf (TOP1i) unter Verwendung der proprietären Linker-Technologie des Unternehmens entwickelt wurde.

AZD9592 bindet an zwei bekannte onkogene Treiber: den epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) und den mesenchymal-epithelialen Übergangsfaktor (cMET). Diese beiden Treiber werden häufig in soliden Tumoren gemeinsam exprimiert, darunter bei NSCLC und Plattenepithelkarzinomen im Kopf-Hals-Bereich (HNSCC). Dies ist das erste bispezifische ADC des Unternehmens, das in die Klinik gelangt und in präklinischen Modellen ein vielversprechendes Wirksamkeits- und Sicherheitsprofil zeigt, mit Hinweisen auf einen durch DNA-Schäden bedingten Tumorzelltod als Wirkmechanismus.

Darüber hinaus werden die ersten präklinischen Ergebnisse für einen weiteren ADC, AZD5335, vorgestellt, einen vielversprechenden therapeutischen Kandidaten für die Behandlung bestimmter Eierstockkrebsarten. Dieses ADC verfügt über einen auf den Folatrezeptor Alpha (FRα) gerichteten Antikörper, der mit einem proprietären TOP1i-Gefechtskopf verbunden ist. In FRα-exprimierenden präklinischen Modellen, die gegen einen anderen FRα-ADC mit einem Mikrotubuli-Inhibitor-Gefechtskopf resistent sind, wird über eine robuste Antitumorreaktion berichtet. Darüber hinaus ist AZD5335 in Modellen mit entweder hohem oder niedrigem Niveau der Zielexpression aktiv, wie durch computergestützte Pathologie nachgewiesen.

Präklinische Daten für AZD8205, ein ADC gegen B7-H4, werden ebenfalls sowohl als Monotherapie als auch in Kombination mit dem selektiven PARP-1-Inhibitor AZD5305 vorgestellt. In präklinischen Modellen ist eine robuste Antitumoraktivität bei mehreren B7-H4-positiven Tumortypen, einschließlich Eierstock- und Cholangiokarzinomtumoren, erkennbar, wobei eine Kombinationstherapie zu einer höheren Antitumoraktivität führt als eine Monotherapie.

Aufbau der nächsten Generation von Zelltherapien bei soliden TumorenIn der Zelltherapie werden die ersten klinischen Daten für C-CAR031 vorgestellt, ein neuartiges mit dem transformierenden Wachstumsfaktor Beta (TGFβ) gepanzertes Glypican 3 (GPC3), das auf chimäre Antigenrezeptor-T-Zellen (CAR-) abzielt. T) Therapie, die bei Leberkrebs untersucht wird. Erste Ergebnisse zeigen, dass es gut verträglich ist und eine vielversprechende Antitumoraktivität aufweist, die bislang bei mehreren Patienten mit objektiven Reaktionen beobachtet wurde.

Das CAR-T basiert auf AZD5851, einer neuartigen Zelltherapie, die von AstraZeneca entwickelt wurde und von der Cellular Biomedicine Group (CBMG) entwickelt und hergestellt wird. Die TGFβ-Panzerung von AstraZeneca ist darauf ausgelegt, der immunsuppressiven Tumormikroumgebung zu widerstehen und die potenzielle Wirksamkeit von CAR-Ts bei soliden Tumoren zu erhöhen.

Darüber hinaus werden die ersten präklinischen Daten zu AZD0754 veröffentlicht, einem neuartigen TGFβ-gepanzerten CAR-T, das auf STEAP2 abzielt, ein Protein, das bei Prostatakrebs häufig überexprimiert wird. Dies ist die erste Zelltherapie, die von AstraZeneca entworfen, hergestellt und entwickelt wurde. Die Präsentation wird ermutigende präklinische Sicherheitsdaten zeigen und die zukünftige klinische Entwicklung dieser potenziellen CAR-T-Therapie als erste ihrer Klasse unterstützen.

Erste Offenlegung und präklinische Daten für ein epigenetisches Molekül, das auf PRMT5 abzielt. Die epigenetische Therapie ist einer der sechs wissenschaftlichen Kernbereiche von AstraZeneca. Die Modalität ist die neueste Ergänzung des vielfältigen Portfolios des Unternehmens, das darauf ausgelegt ist, Krebs aus verschiedenen Blickwinkeln zu bekämpfen und die Ergebnisse für Patienten mit hohem ungedecktem Bedarf neu zu definieren.

Auf der AACR werden die ersten präklinischen Daten für das neuartige epigenetische Leitmolekül AZ-PRMT5i-1 vorgestellt, einen potenten Methylthioadenosinphosphorylase (MTAP)-selektiven PRMT5-Inhibitor mit Antitumoraktivität bei MTAP-deletierten Tumoren. Der Verlust des MTAP-Gens tritt bei etwa 15 % aller Krebsarten auf, was die Möglichkeit bietet, eine Biomarker-Selektionsstrategie anzuwenden und auch gesundes Gewebe zu schonen. Die präklinischen Ergebnisse belegen MTAP-Selektivität und vielversprechende Antitumoraktivität.

Nutzung transformativer TechnologienTransformationstechnologien, darunter zirkulierende Tumor-DNA (ctDNA), computergestützte Pathologie sowie Datenwissenschaft und künstliche Intelligenz (KI), untermauern den Erfolg der Weiterentwicklung der Pipeline von AstraZeneca. Mehrere Präsentationen auf der AACR demonstrieren die Bemühungen des Unternehmens, die Leistungsfähigkeit dieser Technologien zu nutzen, um die komplexe Krebsbiologie besser zu verstehen, Patienten für die Behandlung zu identifizieren und auszuwählen und die Erfolgswahrscheinlichkeit in der Klinik zu erhöhen.

Wichtige AstraZeneca-Präsentationen während der AACR 2023

Hauptautor

Abstrakter Titel

Präsentationsdetails

IO

Heymach, JV

CT005 – AEGEAN: Eine Phase-3-Studie mit neoadjuvantem Durvalumab + Chemotherapie, gefolgt von adjuvantem Durvalumab bei Patienten mit resektablem NSCLC

Zusammenfassung #CT005

Plenum

Das Immunsystem in der Klinik nutzen

16. April 2023

14:45 – 15:00 Uhr ET

Iyer S

Immunmodulatorische Wirkungen von Ceralasertib in Kombination mit Durvalumab bei NSCLC-Patienten mit Progression unter Anti-PD-(L)1-Behandlung (HUDSON, NCT03334617)

Zusammenfassung #CT039

Minisymposium für klinische Studien

Neuartige klinische Studien zur Immuntherapie-Kombination

18. April 2023

15:50 – 16:00 Uhr ET

ADCs

Gymnopoulos, M

Erste Veröffentlichung von AZD5335, einem TOP1i-ADC, der auf Eierstockkrebs mit niedriger und hoher FRα-Expression abzielt und eine überlegene präklinische Aktivität gegenüber dem FRα-MTI-ADC aufweist

Zusammenfassung #LB025 / 17

Poster

Neueste Forschung: Experimentelle und molekulare Therapeutika 1

16. April 2023

13:30 – 17:00 Uhr ET

Comer, F

AZD9592: ein bispezifisches EGFR-cMET-Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC), das auf wichtige onkogene Treiber bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) und darüber hinaus abzielt

Zusammenfassung #5736

Minisymposium

Neue Tricks für bekannte Ziele: Neuartige Ansätze zur Hemmung der onkogenen Signalübertragung

18. April 2023

15:22 – 15:37 ET

McGrath, L

Bewertung der Beziehung zwischen Target-Expression und In-vivo-Antitumorwirksamkeit von AZD9592, einem EGFR/c-MET-zielgerichteten bispezifischen Antikörper-Wirkstoff-Konjugat

Zusammenfassung #5737

Minisymposium

Neue Tricks für bekannte Ziele: Neuartige Ansätze zur Hemmung der onkogenen Signalübertragung

18. April 2023

15:37 - 15:52 ET

Cazes, A.

Präklinische Bewertung eines neuartigen B7-H4-gerichteten Antikörper-Wirkstoff-Konjugats AZD8205 als Einzelwirkstoff und in Kombination mit einem neuartigen PARP-Inhibitor und einer Checkpoint-Blockade

Zusammenfassung Nr. 2947/25

Poster

Therapeutische Antikörper 2

17. April 2023

13:30 - 17:00 Uhr ET

Meric-Bernstam, F

TROPION-PanTumor03: Multizentrische Phase-2-Studie mit Datopotamab-Deruxtecan (Dato-DXd) als Monotherapie und in Kombination mit Krebsmedikamenten bei Patienten (Patienten) mit fortgeschrittenen/metastasierten soliden Tumoren

Zusammenfassung #CT058 / 16

Poster

Klinische Studien der Phasen II und III laufen

17. April 2023

9:00 - 12:30 ET

Bhavsar, D

Die Kombination von T-DXd mit dem irreversiblen Pan-HER-TKI Afatinib steigert den Kombinationsvorteil bei HER2-niedrigen Magen- und Lungentumoren

Zusammenfassung Nr. 3999/22

Poster

Onkogene und Tumorsuppressorgene als Ziele für die Therapie 3

18. April 2023

9:00 - 12:30 ET

Wray, R.

Verbesserung der Behandlungsergebnisse: Eine digitale Lösung für die Fernüberwachung von Stomatitis-Patienten bei Patienten, die Dato-DXd erhalten

Zusammenfassung #LB143 / 7

Poster

Aktuelle Forschung: Bevölkerungswissenschaften

17. April 2023

13:30 - 17:00 Uhr ET

Zelltherapie

van Dyk, D

Antitumoraktivität von AZD0754, einer dnTGFbR2-gepanzerten STEAP2-zielgerichteten CAR-T-Therapie, in präklinischen Modellen von Prostatakrebs

Zusammenfassung #LB085 / 1

Poster

Neueste Forschung: Immunologie 1

17. April 2023

9:00 - 12:30 ET

Zhang, Q

Erster Bericht über die vorläufige Sicherheit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik von C-CAR031 (GPC3-spezifisches TGFBRIIDN CAR-T) bei Patienten mit fortgeschrittenem HCC

Zusammenfassung #CT097 / 5

Poster

Erste klinische Phase-I-Studien am Menschen 1

17. April 2023

13:30 - 17:00 Uhr ET

Epigenetik

Smith, JM

Identifizierung einer neuen Serie MTAP-selektiver PRMT5-Inhibitoren und erste Offenlegung von AZ-PRMT5i-1

Zusammenfassung #3088 / 1

Poster

Gezieltes Arzneimitteldesign und -entwicklung für die Krebstherapie

17. April 2023

13:30 - 17:00 Uhr ET

Lynch, J

AZ-PRMT5i-1: Ein wirksamer MTAP-selektiver PRMT5-Inhibitor mit pharmakodynamischer und Monotherapie-Antitumoraktivität bei MTAP-deletierten Tumoren

Zusammenfassung Nr. 6272/10

Poster

Epigenetik

19. April 2023

9:00 - 12:30 ET

TDR1

Zhi Peng

Eine multizentrische Phase-II-Studie zu Savolitinib bei Patienten mit MET-verstärkten Adenokarzinomen des gastroösophagealen Übergangs oder Magenkrebs

Zusammenfassung # CT152

Klinische Studien der Phase II 1

17. April 2023

13:30 - 17:00 Uhr ET

ctDNA

Labrousse, P

Die Entwicklung von MRD-Assays; über das tumorinformierte, maßgeschneiderte NGS-Panel hinauszugehen

Zusammenfassung #LB293 / 6

Poster

Neueste Forschung: Klinische Forschung 3

19. April 2023

9:00 - 12:30 ET

Russell, H

Evaluierung eines tumorinformierten MRD-Assays mit künstlichen Brustkrebsproben

Zusammenfassung Nr. 3384/27

Poster

Flüssigbiopsien: Zirkulierende Nukleinsäuren und zirkulierende Tumorzellen 3

17. April 2023

13:30 - 17:00 Uhr ET

Munugalavadla V

Nutzen des ctDNA-basierten gezielten Methylierungs-MRD-Assays für hämatologische Malignome

Zusammenfassung Nr. 3369/12

Poster

Flüssigbiopsien: Zirkulierende Nukleinsäuren und zirkulierende Tumorzellen 3

17. April 2023

13:30 - 17:00 Uhr ET

Hartmaier, R

Plasmabasierte Genomik zu Studienbeginn und während der Behandlung als Prädiktor für die Ergebnisse bei SAVANNAH: Savolitinib + Osimertinib bei EGFRm-MET-überexprimiertem/amplifiziertem NSCLC nach Osimertinib

Zusammenfassung #LB294 / 7

Poster

Neueste Forschung: Klinische Forschung 3

19. April 2023

9:00 - 12:30 ET

Datenwissenschaft und KI

Arango G

Umsetzung modernster Deep-Learning-Vorhersagen zur Wirksamkeit von IO-Behandlungen in die klinische Praxis

Zusammenfassung Nr. 5359/8

Poster

Künstliche Intelligenz und maschinelles/tiefes Lernen 1

18. April 2023

13:30 - 17:00 Uhr ET

Arango G

Verbesserung der Nutzung von Deep Learning zur Vorhersage der Patientenreaktion in kleinen Immuntherapie-Kohorten anhand realer Daten

Zusammenfassung Nr. 1174

Minisymposium

Förderung der Krebsforschung durch ein internationales Krebsregister: Anwendungsfälle des AACR-Projekts GENIE

16. April 2023

15:36 - 15:51 ET

Nikolau N

Verbesserung der Überlebensvorhersage mithilfe eines flexiblen Late-Fusion-Frameworks für maschinelles Lernen für die Integration von Multi-Omics-Daten

Zusammenfassung Nr. 5395/11

Poster

Künstliche Intelligenz und maschinelles/tiefes Lernen 2

18. April 2023

13:30 - 17:00 Uhr ET

Arango G

Verbesserte Identifizierung von CHIP-Mutationen aus zellfreier DNA ohne passende Normalproben durch maschinelles Lernen

Zusammenfassung Nr. 5360 / 9

Poster

Künstliche Intelligenz und maschinelles/tiefes Lernen 1

18. April 2023

13:30 - 17:00 Uhr ET

Ellen JG

Autoencoder-basierte multimodale Vorhersage des Überlebens bei nichtkleinzelligem Lungenkrebs

Zusammenfassung Nr. 5373/22

Poster

Künstliche Intelligenz und maschinelles/tiefes Lernen 1

18. April 2023

13:30 - 17:00 Uhr ET

Computerpathologie

Potdevin, G

Eine erste Bewertung von CD8-PET/CT mit 89-Zr-Crefmirlimab als prädiktiver Biomarker für das Ansprechen auf eine Standard-Immuntherapie bei Patienten mit soliden Tumoren

Zusammenfassung #3577 / 2

Poster

PET-, MRT- und CT-Bildgebung

18. April 2023

9:00 - 12:30 ET

Brieu, N

Eine einheitliche rechnergestützte Pathologiemethode zur Quantifizierung der HER2-Expression anhand von IHC- und IF-Rohbildern bei Brustkrebs

Zusammenfassung Nr. 5388 / 4

Poster

Künstliche Intelligenz und maschinelles/tiefes Lernen 2

18. April 2023

13:30 - 17:00 Uhr ET

1 Tumortreiber und Resistenz

Anmerkungen

AstraZeneca in der OnkologieAstraZeneca führt eine Revolution in der Onkologie mit dem Ziel an, Heilmittel für Krebs in jeder Form bereitzustellen, indem es der Wissenschaft folgt, um Krebs und all seine Komplexitäten zu verstehen, um lebensverändernde Medikamente für Patienten zu entdecken, zu entwickeln und bereitzustellen.

Der Schwerpunkt des Unternehmens liegt auf einigen der schwierigsten Krebsarten. Durch beständige Innovation hat AstraZeneca eines der vielfältigsten Portfolios und Pipelines der Branche aufgebaut, mit dem Potenzial, Veränderungen in der medizinischen Praxis voranzutreiben und das Patientenerlebnis zu verändern.

AstraZeneca hat die Vision, die Krebsbehandlung neu zu definieren und eines Tages Krebs als Todesursache zu beseitigen.

AstraZenecaAstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) ist ein globales, wissenschaftsgeführtes biopharmazeutisches Unternehmen, das sich auf die Entdeckung, Entwicklung und Vermarktung verschreibungspflichtiger Medikamente in den Bereichen Onkologie, seltene Krankheiten und Biopharmazeutika, einschließlich Herz-Kreislauf-, Nieren- und Stoffwechselmedikamente sowie Atemwegserkrankungen, konzentriert & Immunologie. AstraZeneca mit Sitz in Cambridge, Großbritannien, ist in über 100 Ländern tätig und seine innovativen Medikamente werden von Millionen von Patienten weltweit verwendet. Bitte besuchen Sie astrazeneca.com und folgen Sie dem Unternehmen auf Twitter @AstraZeneca.

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